فئران معدلة وراثياً تنتج أدوية مشابهة لأوزمبيك

شهدت أدوية أوزمبيك وويغوفي شعبية متزايدة كعلاجات للسكري وفقدان الوزن. لكن إلى أي مدى يمكن أن يذهب الناس لتجنب أحد عيوبها الرئيسية - الحاجة إلى حقن أسبوعية؟ تظهر دراسة جديدة أنه من الممكن تعديل الفئران وراثياً لتنتج أدوية مشابهة لأوزمبيك.

قاد الباحثون في اليابان هذه الدراسة، التي تضمنت تعديل جينات كبد الفئران لإنتاج إمدادات داخلية من الإكزيناتيد، وهو دواء من الجيل الأول من GLP-1. كانت الفئران المعدلة قادرة على الحفاظ على مستويات من الدواء لعدة أشهر وشهدت تحسينات صحية أكبر مقارنة بالمجموعة الضابطة. يقول الباحثون إن العلاجات الجينية المماثلة قد تسمح للناس بإنتاج GLP-1 وأدوية أخرى مدى الحياة في يوم من الأيام.

“تشير هذه الدراسة إلى أن تحرير الجينوم يمكن أن يُستخدم لإنشاء علاجات دائمة للأمراض المعقدة، مما قد يقلل من الحاجة إلى الأدوية المتكررة”، كتب المؤلفون في ورقتهم التي نُشرت يوم الأربعاء في Communications Medicine.

السيميغلاوتيد هو المكون النشط في أوزمبيك وويغوفي. وهو جزء من أحدث قائمة من GLP-1، وهي فئة من الأدوية التي كانت موجودة الآن لمدة 20 عاماً. تحاكي هذه الأدوية هرمون GLP-1 الطبيعي، الذي ينظم شهيتنا وإنتاج الأنسولين، من بين أمور أخرى. تعتبر العوامل الأحدث مثل السيميغلاوتيد أكثر فعالية بكثير في مساعدة الأشخاص على فقدان الوزن والسيطرة على مستويات السكر في الدم مقارنة بالنظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدهما.

أحد الأسباب الرئيسية التي تجعل السيميغلاوتيد أكثر فعالية من نظرائه الأقدم هو أنه مصمم للبقاء لفترة أطول في الجسم، حيث تستمر آثاره لمدة أسبوع تقريباً. على النقيض من ذلك، كان من الضروري تناول الإكزيناتيد الأصلي مرة أو مرتين في اليوم (تم استبدال صيغة ممتدة الإطلاق الأسبوعية به، على الرغم من أن كلا النسختين تم إيقافهما الآن في الولايات المتحدة). ومع ذلك، قد يكون من الصعب على بعض الأشخاص إدارة جدول الحقن الأسبوعي، مما قد يفسر لماذا يتوقف الكثيرون في العالم الحقيقي عن استخدام السيميغلاوتيد والأدوية المشابهة (تكون التكاليف العالية والآثار الجانبية المعوية الشائعة عوامل مهمة أخرى).

تعمل شركات الأدوية على تطوير تركيبات GLP-1 الأكثر ديمومة. ومع ذلك، يعمل الباحثون في الدراسة، الذين يتخذون من جامعة أوساكا مقراً لهم، على نهج مختلف. يجادلون بأنه من الممكن تحفيز خلايانا لصنع أدوية معينة بمفردها، بما في ذلك GLP-1، مما يلغي الحاجة إلى الجرعات المستمرة تماماً.

في الدراسة، تم إعطاء الفئران أولاً حميات عالية السعرات الحرارية جعلتها بدينة ومصابة بالسكري. باستخدام طريقة تعتمد على CRISPR، أدخل الباحثون جيناً في خلايا كبد هذه الفئران مع التعليمات لصنع الإكزيناتيد. كما هو متوقع، أنتجت الفئران المعالجة مستويات من الإكزيناتيد يمكن اكتشافها في دمائها لمدة تصل إلى 28 أسبوعاً. مقارنة بالفئران غير المعالجة على نفس النظام الغذائي، تناولت أيضاً طعاماً أقل، وزادت وزناً أقل، وشهدت تحسيناً في حساسية الأنسولين. بدا أن العلاج آمن أيضاً، دون آثار جانبية ملحوظة، مثل التدخل في إنتاج الفئران لـ GLP-1 الطبيعي.

“نأمل أن يتم تطبيق تصميمنا لعلاج جيني لمرة واحدة على العديد من الحالات التي لا توجد لها أسباب جينية دقيقة”، قال المؤلف الرئيسي للدراسة كيشيرو سوزوكي في بيان من الجامعة.

بالطبع، النتائج هي مجرد إثبات للمفهوم. لا تزال العلاجات الجينية في مراحلها السريرية المبكرة وتستخدم حالياً بشكل كبير في البشر لعلاج الأمراض النادرة الناجمة عن طفرات محددة. بينما تُعتبر أدوية GLP-1 قابلة للتحمل بشكل عام، سيكون من الضروري القيام بعمل كبير لتأكيد سلامة وملاءمة تعديل خلايا الأشخاص لإنتاجها. قد تأتي أيضاً مع آثار جانبية مدى الحياة.

ومع ذلك، من المحتمل أن بعض الأشخاص سيقبلون فرصة تناول مثل هذه العلاجات إذا كانت آمنة وموثوقة. وفي الوقت الحالي، تتصدر السيميغلاوتيد وغيرها من أدوية GLP-1 التقليدية عرش علاج السمنة. لكن في المستقبل القريب، من يدري؟